Une étude à petite échelle suggère que l’état psychologique des patients pourrait limiter l’efficacité des médicaments agonistes du GLP-1

El Pais, 18 septembre 2025, traduit par le Kiosque Médias

La nouvelle génération de médicaments contre l’obésité permet une perte de poids spectaculaire, pouvant atteindre 24 % dans ses versions les plus récentes. Mais lorsque nous les évaluons, nous avons tendance à nous concentrer sur les réussites : le « jusqu’à » et non le « à partir de ». Cependant, tout le monde ne réagit pas de la même manière au traitement, et une étude récente pourrait en avoir mis en évidence la raison. Un groupe de scientifiques a suivi 92 personnes diabétiques au Japon pendant leur première année de traitement par des médicaments amaigrissants et a découvert que la psychologie du patient peut influencer le succès de ces thérapies. Les personnes qui mangeaient de manière excessive à la vue ou à l’odeur d’aliments appétissants étaient plus susceptibles de bien répondre aux médicaments sur le long terme, tandis que celles qui mangeaient de manière excessive pour des raisons émotionnelles étaient moins susceptibles d’y répondre.

Cette découverte pourrait aider à personnaliser le traitement des futurs patients. « L’évaluation des habitudes alimentaires permettra de prédire qui tirera le plus grand bénéfice d’un traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 [tels que l’Ozempic] », a déclaré le professeur Daisuke Yabe de l’université de Kyoto, auteur principal de l’article publié dans Frontiers in Clinical Diabetes and Healthcare.

Dans l’ensemble, les participants ont connu une perte de poids statistiquement significative au cours de l’année. Cependant, certaines différences dans les résultats ont été observées en fonction des comportements alimentaires. Au bout de trois mois, les participants ont signalé une diminution des comportements liés à l’alimentation compulsive ou émotionnelle. Mais au bout de 12 mois, les comportements d’alimentation émotionnelle sont revenus à leurs niveaux initiaux. « Une explication possible est que l’alimentation émotionnelle est influencée par des facteurs psychologiques qui ne sont pas pris en compte par les agonistes des récepteurs du GLP-1 », a déclaré Yabe.

« L’étude présente des limites », note Cristóbal Morales, endocrinologue à l’hôpital Vithas de Séville, qui n’a pas participé à cette nouvelle recherche. « Elle est de petite envergure et ne constitue pas un essai clinique, car elle s’appuie sur des données de patients. Mais ses conclusions sont logiques et corroborent de nombreuses études similaires. »

Il convient de souligner que cette approche découle d’une conception de l’obésité au pluriel. Une équipe de chercheurs dirigée par Andrés J. Acosta, endocrinologue à la Mayo Clinic (États-Unis), a distingué quatre types d’obésité. Elle a ensuite proposé de classer l’obésité non seulement de manière numérique — à l’aide de critères scientifiquement contestés, tels que l’IMC — mais aussi selon des phénotypes combinant des traits physiologiques et comportementaux. Ils ont alors commencé à parler de faim émotionnelle (« ceux qui recherchent une récompense dopaminergique par le biais de la nourriture », explique Morales), de faim cérébrale (« la régulation hypothalamique de la satiété est parfois altérée »), de faim intestinale (« lorsque la communication entre l’intestin et le cerveau ne fonctionne pas correctement ») et de personnes au métabolisme lent (qui ont une dépense calorique au repos très faible). « Ce que nous observons en clinique, c’est qu’il s’agit généralement d’un mélange ; je ne connais personne qui présente un phénotype pur », note l’expert. Mais cette classification peut aider à distinguer les causes d’une maladie complexe.

Combiner médicaments et psychothérapie

Les médicaments amaigrissants agissent sur l’appétit et les circuits hédoniques, ce qui peut réduire les comportements alimentaires impulsifs. Cependant, si l’alimentation émotionnelle est liée à un traumatisme, à une dépression, à de l’anxiété ou à d’autres problèmes émotionnels, le traitement idéal devrait associer pharmacologie et psychothérapie spécialisée. Telle est la conclusion d’une méta-analyse menée à l’université de Staten Island (États-Unis) auprès de personnes souffrant de troubles de l’alimentation compulsive et de boulimie nerveuse.

Une autre étude menée par l’université de Pise (Italie) a analysé plus de 300 candidats à la chirurgie bariatrique. Ceux-ci ont été soumis à divers tests afin de déterminer à quel phénotype ils correspondaient. Les personnes ayant obtenu un score élevé sur l’échelle de l’alimentation émotionnelle — c’est-à-dire celles dont la faim était plus étroitement liée aux émotions — étaient beaucoup plus susceptibles de reprendre du poids après l’intervention. Les auteurs ont souligné la nécessité d’analyser la dimension psychologique chez ces patients.

Cinthya González García, psychologue spécialisée en nutrition et obésité à la clinique psychologique Aure de Madrid, travaille sur ce sujet depuis des années. « La perte de poids ne dépend pas uniquement de ce qui se passe dans le corps », explique-t-elle dans un échange de messages. « La relation à la nourriture est peut-être le facteur le moins pris en compte sur le plan médical, mais elle est essentielle pour une perte de poids durable à long terme. » Mme González salue cette étude, affirmant qu’elle correspond étroitement à ce qu’elle a observé dans sa pratique. « D’après mon expérience avec les patients qui subissent une chirurgie bariatrique, le résultat est similaire. Au départ, la chirurgie aide presque tout le monde à perdre du poids. Cependant, ceux qui ont recours à l’alimentation émotionnelle ont plus de mal à maintenir leur perte de poids sur le long terme. »

Stratégies contre l’effet rebond

L’observance des traitements médicamenteux amaigrissants est relativement faible. Bien que les experts préconisent une observance à vie, plus de la moitié des patients abandonnent le traitement après un an. Au vu de ces données, il semble évident qu’un traitement psychologique serait recommandé.

Le manuel des critères d’orientation vers la chirurgie bariatrique, publié par le ministère espagnol de la Santé en 2016, stipule que les troubles alimentaires doivent être écartés ou traités au préalable. De nombreux hôpitaux publics et privés exigent un rapport psychologique avant de pratiquer cette intervention. Le traitement médicamenteux est beaucoup moins invasif et ne comporte pas les mêmes risques que la chirurgie. Cependant, les enseignements tirés de cette expérience peuvent s’appliquer à celle-ci. Prendre en compte non seulement la morphologie du patient, mais aussi sa psychologie, peut faire la différence. Une étude de 2021 publiée dans la revue scientifique Obesity a révélé que 79 % des patients ayant suivi un traitement guidé par le phénotype avaient perdu du poids, contre 34 % chez ceux qui n’avaient pas suivi cette recommandation.

« Les médicaments agonistes du GLP-1 réduisent l’appétit physique, mais pas la faim émotionnelle », résume González. Cela peut entraîner une perte de poids initiale significative suivie d’un effet de rebond à long terme, car la cause de l’obésité n’est pas traitée ; il s’agit simplement d’un palliatif temporaire. « Si l’aspect psychologique n’est pas pris en compte, avec le temps ou après l’arrêt du traitement, les schémas émotionnels réapparaissent. Dans ces cas-là, même si le corps se sent rassasié, l’esprit continue de chercher du réconfort dans la nourriture », conclut le spécialiste.